Karel V is geboren in Gent, een stad in het huidige België. Hij werd geboren op 24 februari 1500 als de oudste zoon van Filips de Schone, hertog van Bourgondië, en Johanna van Castilië. Gent was destijds een belangrijke stad in de Nederlanden en speelde een belangrijke rol in de politieke en economische ontwikkeling van die tijd.